Implication de l'AMP-Activated Protein Kinase (AMPK) dans le mécanisme du préconditionnement anesthésique par le Sévoflurane vis-à-vis de l'ischémie-reperfusion myocardique

摘要

Lʼischémie-reperfusion (IR) myocardique est un mécanisme lésionnel responsable de la première cause de morbi-mortalité péri-opératoire. Lʼeffet protecteur vis-à-vis de lʼIR par le préconditionnement anesthésique (APC) par les agents anesthésiques volatiles, en particulier par le sévoflurane, a été largement démontré chez lʼanimal et chez lʼhomme. À lʼheure actuelle, les mécanismes dʼaction de lʼAPC restent incomplètement compris, en dehors dʼun rôle majeur des espèces réactives de lʼoxygène (ROS). Nous avons émis lʼhypothèse que la voie de signalisation de lʼAMPK serait impliquée dans lʼAPC par le sévoflurane vis-à-vis de lʼIR. Nous avons mis au point un modèle in vitro dʼétude de lʼIR et de lʼAPC dans des cultures de cardiomyoblastes de rat. Notre modèle reproduit lʼeffet protecteur de lʼAPC avec une diminution de la libération du cytochrome c de la mitochondrie vers le cytosol, du clivage de la procaspase 3 et de lʼactivité de la caspase 3 active en situation dʼIR. Nous avons montré que le sévoflurane induit une phosphorylation rapide et transitoire de lʼAMPK qui est efficiente avec une phosphorylation de ses cibles protéiques. Nous avons montré également que cette activation de la voie de lʼAMPK était dépendante des ROS produits par le sévoflurane. De plus, nous avons identifié la protéine anti-apoptotique Bcl-xL comme un potentiel effecteur de lʼeffet anti-apoptotique de lʼAPC par le sévoflurane vis-à-vis de lʼIR. Notre étude montre pour la première fois une activation directe de la voie de lʼAMPK par le sévoflurane de manière ROS-dépendante. Ceci ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le management péri-opératoire, notamment en chirurgie cardiaque.